近日，浙江工业大学海洋药物团队报道了一种伴随分子内1,2-羰基迁移的对映选择性远程去对称化策略，作者通过对4-位取代环己酮类底物进行低温下双溴取代，得到（顺式）-α, α’-二溴环己酮，在手性双胍盐阳离子催化剂（bisguanidinium choloride (BG））的存在下，以羧酸铯盐作为亲和试剂，实现了高对映选择性远程去对称化反应。在这个过程中，羰基经历了1,2-迁移到相邻的碳上。关键中间体的绝对构型也通过X单晶衍射得以确认。据此作者提出了反应机理，包括两步SN2和分子内酰基转移的反应历程，最后通过DFT理论计算使研究机理得到了进一步支持。
在掌握反应机理后，作者接着对其潜在应用进行初步研究。丙磺舒、双氯芬酸和伊索克酸是市售的非甾体抗炎药。作者选用这些羧酸型药物，在和氢氧化铯反应后，使它们处于羧酸铯盐状态。这些药物的羧酸铯盐作为亲核试剂，在标准反应条件下，成功得到了高对映选择性的药物衍生物。同时，托品生物碱由于其强大而广泛的生物活性而引起了研究者的特别兴趣。最后，作者将该策略成功应用于托品酮衍生物的1,2-羰基迁移。在标准条件下，α,α,α’-三溴取代的N-苄基托品酮转化为1,2-羰基迁移产物，该策略为天然产物改性提供了更多的可能性。
该成果以“Bisguanidinium-catalyzed remote enantioselective desymmetrization with 1,2-acyl shift”为题于2024年3月18日在线发表在Cell Press旗下Chem Catalysis期刊上，浙江工业大学为第一单位，绿色制药协同创新中心博士后陈文超为第一作者，浙江工业大学绿色制药协同创新中心叶欣艺研究员、药学院王鸿教授与新加坡南洋理工大学陈俊丰教授、澳大利亚伍龙贡大学Richmond Lee教授为共同通讯作者。该工作得到国家重点研发计划（2023YFA1506403, 2022YFC2804203）国家自然科学基金（22101255，22202178）、澳大利亚研究理事会（DE210100053）的支持。
